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研究人员合成表现出前所未有的同位素抗体分散性的分子

同位素是具有相同数量质子但中子数量不同的原子。由稳定同位素组成的化合物已被用作化学或分子生物学的探针,以研究不同分子的结构。

氘(D)是氢的同位素,是科学家使用的常见分子标记,用于了解反应途径和药物活性并鉴定器官毒性。有机化合物“标记”或用氘标记的有机化合物也可以充当分析技术(如核磁共振(NMR)光谱)的出色溶剂。

氘化的手性有机化合物 - 分子是彼此的不可感染的镜像图像,作为各种生化和合成反应的机械研究的完美探针分子。多年来,科学家已经开发出许多反应,以合成光学活跃的手性氘化化合物。然而,它们中的大多数是带有手性碳的中央性手性化合物,而尚未报道阿托帕斯体手性脱位化合物的合成,因为“种族化”和检测基于H/D的难度的困难。

为了克服这个问题,日本什伯拉理工学院(SIT)的一组研究人员由Osamu Kitagawa教授合成3-(2-二苯二苯基)-2-(1-苯基丙烷-2-甲基)喹啉唑啉-4- thiones。该分子显示出前所未有的同位素萎缩性 - 一种手性形式,由于粘结旋转的差异是由空间障碍引起的。制备的喹唑啉-4-衍生物中的肉骨异构体是由于围绕N-AR(Deuterio-苯基)键的旋转限制所致。正如基塔川教授所解释的那样,“我们试图理解N-C轴向手性化合物的化学反应,这是我们基于Ortho-H/F歧视发现的抗分裂体时。这些是罕见的化合物,其中最小的氢原子和第二最小的氟原子位于矫正位置。这使我们有一个关于基于Ortho-H/D歧视创建异构体的想法。”他们的研究结果是出版于有机信件

光学活性3-(2-脱二苯基)-2-(1-苯基丙烷-2-基)喹啉唑啉-4-泰翁通过高度映射的前体的高度映射α-苯甲酰化制备[光学上的3-(2-溴苯基)-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-(2-苯基)Ehyl quinazolin-4-One]随后与Lawesson的试剂进行thionation,然后使用硼酸钠二二二肽“脱去”。这一合成是由Kazuya Saito和Shota Miwa实现的,他们是Kitagawa实验室的研究生。

团队(主要是雷恩大学的埃尔莎·卡顿博士,他是同事)然后使用12H-NMR清楚地表明,由于围绕N-Aryl键的旋转限制,基于手性碳原子和阿托皮异构体基于手性碳原子和阿托异构体而存在于非对映异构体的1:1混合物。密度功能理论(DFT)计算是由福吉莫托(Yuuki Fujimoto)博士(同事)进行的,也强烈支持非对映异构体的形成。

这项研究是第一个基于Ortho-H/d的差异检测2类同位素抗体异构体的研究。在这项研究中合成的分子也可以用于药物目的。“在我们研究期间制备的n芳基喹唑啉酮和thione类似物是多功能的。不仅可以用作探针分子,而且从药物化学的角度来看,它们也引起了极大的兴趣。活性。它们可用于开发具有抗菌,抗炎和抗癌特性的治疗剂,”总结说,基塔川教授。

资源:https://www.shibaura-it.ac.jp/en/

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